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B6背景hACE2转基小鼠8月份开始批量供应,开始预订!
  • 2020-02-21
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B6背景hACE2转基小鼠(human ACE2)相关信息
品系名称: C57BL/6J-TgN(hAce2)
品系类型:转基因
背景品系:C57BL/6J
等位基因符号:Ace2
等位基因名称:human angiotensin converting enzyme2
基因座位:X 染色体
构建信息:
保种:胚胎冷冻保存于中国医学科学院实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室,2020年1月复苏。
比较医学信息:
      ACE2在生理状态及高血压、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理过程中与 ACE互相拮抗,其作用主要是通过ACE2的催化产物Ang(1-7)实现的。ACE2不仅代谢AngI、AngII,还代谢其他肽类系统,是心血管功能 重要的调节器。同时,ACE2又是SARS-CoV的功能性受体。系统表达Ace2基因的转基因小鼠不仅可以用于血压调控的研究也可作为SARS动物模型。
      转基因小鼠在肺、心、肾和小肠组织中均有人类Ace2 基因表达(A,1、3、5、7分别为野生鼠的肺、心、肾和小肠;2、4、6、8分别为转基因鼠的肺、心、肾和小肠;9为重组人ACE2蛋白阳性对照)。免疫组化染色结果显示,作为阳性对照的正常人肾小管上皮细胞的管腔膜hACE2蛋白表达呈强阳性(B,left);野生型小鼠肺和肾组织未见明显的阳性反应(图B, right)在转基因小鼠的肺脏血管内皮细胞出现棕黄色的阳性信号;通过无创性尾动脉血压检测仪对野生型小鼠和转基因小鼠血压、心率进行动态观察,结果发现,转基因小鼠的心率高于野生型小鼠,血压略低于野生型小鼠(C)。
      ACE2的分布与血管紧张素转化酶(ACE)相似,ACE2在内皮细胞上表达,但基本限制在心、肾、睾丸中。在人类、大鼠和小鼠,ACE2与ACE是同源的,人类ACE2基因已被克隆并定位在X染色体的Xp22位点上。完整的ACE2蛋白由805个氨基酸组成,是分子量为120kD的I型膜镶嵌糖蛋白。ACE2与ACE一样,也是锌依赖性金属蛋白酶,但ACE2更象一个羧肽酶,能水解血管紧张素I(Ang I)碳末端的单个亮氨酸残基,产生血管紧张素(Ang)1-9,水解部位位于脯氨酸(Pro)和疏水氨基酸之间。ACE2可转化AngI为Ang(1-9)。Ang(1-9)的功能在体内并不清楚,有研究提示Ang(1-9)为一个内源性ACE的竞争性抑制剂。ACE2可转化Ang II为Ang(1-7)。Ang(1-7)在体内是心血管重要的调节因子,具有降低血压、促进细胞凋亡和抑制细胞增殖的作用。ACE2不仅作用于上述2种底物,同时还作用于其他多肽,如作用于Neurotensin,发挥对血管、神经、消化系统的作用,作用于 Kinetensin,刺激肥大细胞脱颗粒,增强血管通透性等。
(1)ACE2对血压进行调节,并在高血压的发病机制中起作用。
(2)对心脏的调节, Ace2缺陷可使左心室壁轻度变薄,心肌收缩力严重下降,上调缺氧基因,没有心肌间质纤维化和心肌细胞肥大。
(3)ACE2在肾脏广泛表达,且主要在肾近曲小管转化AngI为Ang(1-7),从而有可能对肾脏的调节起作用。
(4)CE2是严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(SARS-CoV)的一个功能性受体。
      综上所述, ACE2在生理状态及高血压、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理过程中与ACE互相拮抗,其作用主要是通过ACE2的催化产物Ang(1-7)实现的。ACE2不仅代谢AngI、AngII,还代谢其他肽类系统,是心血管功能 重要的调节器。同时,ACE2又是SARS-CoV和COVID-19的功能性受体。

参  考  文  献
1  Yang XH, Deng W, Tong Z, Liu YX, Zhang LF, Zhu H, Gao H, Huang L, Liu YL, Ma CM, Xu YF, Ding MX, Deng HK, Qin C. Mice transgenic for human angiotensin-converting enzyme 2 provide a model for SARS coronavirus infection. Comp Med. 2007 Oct,57(5):450-9.
2  Donoghue M,Hsieh F,Baronas E,et al.A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase(ACE2)converts angiotensin I to angio-tensin1-9.Circ Res,2000,87(5):E1-E9.
3  Crackower MA,Sarao R,Oudit GY,et al.Angiotensin converting enzyme2 is an essential regulator of heart function. .Nature,2002,417(6891):822- 828.
4  BoehmM,Nabel EG.Angiotensin converting enzyme2-a new cardiac reg- ulator.N Engl J Med.2002,347(22):1795-1797.
5  Donoghue M,Wakimoto H,Maguire CT,et al.Heart block,ventricular tachycardia,and sudden death in ACE2 transgenic mice with downregu-lated connexins.J Mol Cell Cardiol,2003,35(9):1043-1053.
6  Li W,Moore MJ,Vasilieva N,et al.Angiotensin-converting enzyme2is a functional receptor for the SARS coronavirus.Nature,2003,426(6965): 450-454.

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